图1 PRODIGE59-DURIGAST研究设计

▏结果

在2020年8月至2021年6月期间，研究共纳入96例晚期胃或胃食管交界部癌患者，按1：1随机分配入组，接受FOLFIRI加Durvalumab (FD)（n=48）或FOLFIRI加Durvalumab和Tremelimumab（n=48）治疗。入组患者的中位年龄为59.7岁，30.4%为女性，66.3%的ECOG评分为1分。半数患者的原发灶在胃(50.0%)，初始转移性疾病患者比例为65.2%，63.0%的患者一线为双药化疗，dMMR/MSI的患者仅占4.3%。结果显示，FD组和FDT组的4个月PFS率分别为44.7% [90%CI:32.3-57.7]和55.6% [90%CI:42.3-68.3]。FD和FDT组中位PFS分别为3.8和5.4个月，中位OS分别为13.3和9.5个月。近期疗效方面，FD和FDT组的ORR分别为32.6%和37.7%，而相比FD组(n=2，4.3%)，FDT组(n=7，15.2%)有更多的患者DOR时长超过1年。

图2 患者PFS和OS

在治疗相关不良事件方面，FD和FDT组3-4级治疗相关不良事件均为47.8%，具体为：乏力：17.4% vs 23.9%，中性粒细胞减少：15.2% vs 23.9%，贫血：10.9% vs 6.5%，腹泻：2.2% vs 10.9%，呕吐：6.5% vs 2.2%。

图3 安全性分析

在PRODIGE 59 - DURIGAST研究中，免疫检查点抑制剂联合FOLFIRI用于晚期胃或胃食管交界处腺癌二线治疗显示出较好的安全性。这种联合的治疗模式虽然在全人群中为阴性结果，但在其中一个亚组却显示出较高的近期疗效和生存的改善。目前对于该方案的疗效预测正在探索中，并将在ESMO会议上提出。

王峰教授点评

免疫治疗在胃癌二线治疗的探索继Keynote-061研究获得阴性结果后，主要集中在免疫联合单药化疗和/或抗血管生成靶向治疗。如在EPPCA1706研究中，帕博利珠单抗联合仑伐替尼的ORR为67%，mPFS达到7.1个月；虽然在NIVORAM研究中纳武利尤单抗联合雷莫芦单抗（NIVO+RAM）的ORR仅为26.7%，但加入化疗后（NIVO+RAM+PTX），ORR提升至46.2%，mPFS达到5.1个月，mOS达到13.1个月。在CheckMate032胃食管癌队列研究结果显示，纳武利尤单抗和伊匹木单抗联合用于晚期胃癌也显示出良好的治疗反应率、持久的治疗反应时间和OS。上述研究提示免疫联合免疫、免疫联合靶向及化疗均可以在胃癌二线提高治疗反应率，并改善生存。

随着免疫在胃癌领域的蓬勃发展，免疫联合化疗已跻身一线标准治疗。在2022年4月发布的《CSCO胃癌诊疗指南（2022版）》中，纳武利尤单抗/信迪利单抗联合化疗的推荐范围为晚期胃癌一线全人群，其中PD-L1 CPS≥5人群为I级推荐，CPS